走近第三军医大学“核盾”团队

　　从“为何难愈”到“如何促愈”

　　上图：2001年，程天民由中央军委授记一等功。

　　多类严重创伤的局部创面、伤口难以愈合，更加重了全身伤情，引致严重后果。已有研究表明，有多种原因导致创伤难愈，而合并放射损伤是重要原因之一。程天民带领团队系统研究了放射复合伤的创伤难愈机制和促愈，采取了三个层次的研究策略，取得系列重要成果。

　　第一层次——将临床行之有效的促愈技术用于放射复合伤，观察是否有效。比如指导研究生以兔胫骨局部大剂量照射合并完全性骨折为动物模型，采用临床有效的半环槽式加压外固定术，结果加压组与不加压组比较，骨折愈合时间缩短了4周，愈合质量明显提高。

　　第二层次——根据复合伤的特点，研究新的促愈途径和措施。比如利用所合并的放射损伤对免疫的抑制，化不利为有利，使大面积深度烧伤的异体植皮取得成功，及早消除了烧伤创面，极有利于全身的治疗和康复。

　　第三层次——对愈合诸因素进行深入基础研究，指导促愈实践。创伤愈合是一个复杂的病理生理过程，对影响和决定愈合的多种细胞如中性粒细胞和巨噬细胞等炎细胞、成纤维细胞和血管内皮细胞等修复细胞，多种细胞外基质和多种细胞生长因子，逐一深入研究其变化及其间的相互关系，综合分析提出放射复合伤的创伤难愈机制是“以细胞损伤为关键环节的愈合诸因素失调”。据此研究发现苯妥英钠（老药新用）、W11-a12(一类多元醇类化合物)具有显著的促愈作用，并综合回答了此类创伤为何难愈、如何促愈和何以促愈。

　　严重创伤时难以依靠机体自身细胞进行修复，该团队便积极探索外源性干细胞对难愈性创伤的促愈作用。

　　上图：史春梦（中）在实验室讨论研究结果。

　　程天民院士指导史春梦等多位研究生进行了系列深入研究，综合形成了科学论点：损伤局部高表达基质细胞衍生因子-1（SDF-1），干细胞表达SDF-1的唯一受体CXCR4，通过SDF-1/CXCR4途径（二者特异性结合，构成一偶联分子对）使全身移植的干细胞优势分布到创伤损伤部位发挥促愈作用；一种干细胞可对在同部位（如皮肤创面和骨髓）不同性质损伤（皮肤机械性损伤、骨髓放射损伤）同时发挥促愈作用；这种促愈是干细胞与损伤局部微环境相互作用而实现的。

　　史春梦的博士论文评为全国优秀博士论文，并牵头获得2012年度中华医学科技奖一等奖。

　　如今，41岁的史春梦教授已是全军复合伤研究所副所长，当选为长江学者特聘教授，获中国科协“求是”奖，军队拔尖人才、中组部“万人计划”等多种荣誉。他依托创伤、烧伤与复合伤国家重点实验室、重庆市纳米医药工程技术研究中心等研发平台，在国际上率先开展了真皮干细胞促进放创复合伤组织修复的研究，发现了真皮来源干细胞促进创伤修复和造血恢复的作用与机制，创建了放射复合伤的干细胞救治策略，为干细胞治疗提供了新来源；发现转录调控辅助因子PC4是干细胞增殖调控和恶性转化的相关基因，并筛选获得对恶性转化细胞具有选择性识别作用的小分子化合物，在干细胞成瘤性检测和肿瘤靶向诊断与治疗中具有潜在的应用价值。