不久，她又主演了《茶花女》，接着又拍摄了《诱婚》。这三部影片似乎将她定位在扮演放荡型女性角色上，因此遭到家人的反对，但杨耐梅坚持走自己的道路。此后，她的演艺事业如日中天，一连主演了《空谷兰》、《美人关》、《好哥哥》、《马前车》等多部影片。

    在戏路上，她也不再局限于扮演反面角色，创造了不少正面女性形象，如《湖边春梦》中饰演文静娴淑的女主角，《良心复活》中扮演反抗沙皇统治的俄国女郎。她的演技精湛，声形并貌，她爱好交际，穿戴奇特，成为当时的焦点人物，后来，她筹资开办了耐梅影片公司，出任公司第一部影片《奇女子（1928）》的女主角，该片上映后反响不错，但杨耐梅却染上赌博和吸毒的恶习，家产被挥霍一空，于是她随大中国剧团到南京演出“啼笑姻缘”，后退出剧团，想重返银幕时，有声片已代替无声片，她的乡音难以适应银幕的需要。一代风流艳星流落香港街头，从此消声灭迹了，于1960年病逝于台北。