陈洁如是蒋介石继毛福梅、姚冶诚之后的第三个妻子。从1921年与蒋介石结合，到1927被蒋介石抛弃，陈洁如与蒋介石夫妻一场，共同生活了7个年头。
陈洁如原名陈风，1906年出生在浙江镇海，自小随父亲到了上海，住在西藏路33号。经同虞洽卿的介绍，结识了上海滩的大财阀张静江，生活上多受其扶持、资助。陈洁
如于1918年12岁时被母亲吴氏送进位于海宁路由蔡元培创办的爱国女子学校学习文化。正是在这一期间，陈洁如与后来成为张静江续弦的朱逸民结为密友。
1919年朱逸民正式成为张府的女主人后，陈洁如经常应邀前往相聚。在那里，陈洁如第一次见到了蒋介石。当时，陈洁如虽年仅13岁，但由于身体高挑、丰满，已给人以成熟之感。蒋介石对陈洁如可谓是一见钟情，从此穷追不舍，几近疯狂，但屡遭拒绝。陈洁如父母明确表态：阿凤年龄尚幼，又正在读书期间，加上蒋介石已有妻妾，不足以托付终身，对蒋介石很不客气。
然而，天有不测风云。1921年秋，陈洁如的父亲陈鹤峰因心脏病突发不及施救而亡，家中顿失支撑，生活陷入困顿。一直未曾死心的蒋介石不失时机地托张静江夫妇亲自出面做月老，玉成其事。陈洁如在其母亲的安排下，答应了蒋介石的求婚。结婚仪式于1921年12月5日在上海永安大楼大东旅馆的大宴客厅举行。证婚人张静江，主婚人戴季陶，经办律师是江一平。订婚时，蒋介石为陈风改名为陈洁如，寓纯洁脱俗之意。时年，蒋介石34岁，陈洁如15岁。
蒋介石与陈洁如新婚不久，即应孙中山电召，举家南下广州。从这时起直到1927年北伐胜利前夕，无论是蒋介石在粤军高级将领任上，还是在黄埔军校校长任上，直至最后领衔国民革命军总司令期间，陈洁如始终相伴在侧，独享夫人风光。由于陈洁如受过中等教育，中、英文俱佳，各种社交场合，无不应付自如，蒋介石也深以为傲。夫妻两人的感情此时也比较深，蒋介石几次大的政治风波和磨砺，陈洁如都曾与之携手同履，生死与共。
1922年陈炯明叛变，炮轰大元帅府，蒋介石与陈洁如涉险同登永丰舰，侍卫在再度成为流亡者的孙中山身边。以后蒋介石领导东征、西征，以及率军北伐，陈洁如都曾随往，形影不离。“蒋校长夫人”、“蒋总指挥夫人”、“蒋总司令夫人”，陈洁如之名，一时无人不晓。也就是在这一期间，陈洁如结识了一批国民党的军政要员及他们的夫人，如廖仲恺、何香凝夫妇，汪精卫、陈璧君夫妇等。据李仁宗说，他与蒋介石换贴结拜时，“蒋在金兰帖上签名后，附带一条尾巴：‘妻陈洁如’字样”。
1926年7月，国民革命军正式出师北伐。那张流传甚广的广州黄沙车站北伐送行照片，陈洁如即出现其中，她旁边是何香凝。当然也就是在此期间，陈洁如认识了后来取代了她的夫人位置的宋美龄。
1922年陈洁如在上海陈洁如与蒋介石结识时，年纪尚幼，她对蒋介石与其说是爱慕，不如说是崇拜。蒋介石当时对陈洁如倒是真心相爱，一往情深。1925年陈洁如去广州，4月18日清早，蒋介石亲自到码头迎接，没有接到，非常懊恼。次日早晨又去接，终于接到了自己的爱妻，内心十分高兴，丝毫没有责怪陈洁如头一天的失约。1925年11月27日，姚冶诚带蒋纬国去广东，陈洁如正好在汕头，蒋介石陪姚氏母子路过该地时，生怕两妾相遇，引起陈洁如不快，他在日记中写道：“上午同冶诚将经汕，心殊怦怦，恐洁如不悦也。”宠爱之情，溢于言表。
陈洁如为人敦厚，与蒋介石结合后，对于蒋介石原来的两个儿子，均加以善待，尤其是对于遭遇不幸的毛福梅母子寄予了深深的同情，并多方面予以帮助。陈洁如在上海、广州或南昌时，总是尽可能地省下费用，接济远在乡下的毛福梅。蒋经国1922年离开奉化进上海万竹小学和浦东中学就读期间，一直在陈洁如身边，由她照顾，称她为“上海姆妈”。
1925年蒋经国欲赴苏联留学，蒋介石起初并不赞成，经陈洁如一再说情，方予放行。蒋经国到苏联后，生活拮据，陈洁如曾将私蓄2000元委托陈果夫汇给蒋经国，鼓励他坚持学习。对于称她为“庶母”的蒋纬国，陈洁如同样视若己出。无论是在上海还是广州期间，陈洁如也都是倾其爱心，关怀备至，从而受到蒋经国、蒋纬国两兄弟的敬重，也深化了与蒋介石的夫妻感情。由于陈洁如与蒋介石结婚后，一直没有生育，在广州期间，经何香凝的介绍，领养了一个女婴，征得蒋介石的同意后，取名“陪陪”，既与英语“婴儿(baby)”同音，又希望她能带来一个弟弟作陪伴。“陪陪”后来由蒋介石取名瑶光。
